TÉCNICA DE EDICIÓN GENÓMICA EN EL CÁNCER GÁSTRICO

La metilación del ADN está involucrada en una serie de procesos fisiológicos y patológicos que van desde el desarrollo embrionario hasta el inicio de ciertas enfermedades como el cáncer.  Se ha creado una nueva técnica mediante el uso de células pluripotentes que permite crear modelos de alteraciones epigenéticas relacionados con diversas enfermedades, como el cáncer.

Esta nueva técnica se ha complementado con el sistema de CRISPR-Cas9 para tratar de modificar el estado de metilación de estas regiones e interfirieron en la secuencia de las "islas CpG" para intentar desencadenar procesos de nueva metilación.

Los resultados de este cambio fueron la metilación de la isla asociada con el gen MLH1, tal y como ocurre en el cáncer.  Lo interesante de las islas CpG es que se resisten a la metilación, pero al introducir el ADN libre de CpG, se logra anular la maquinaria que lo bloquea, induciendo así la metilación del ADN de toda la isla. 

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Takahashi Y, Wu J, Suzuki K, Martinez-Redondo P, Li M, Liao HK, et al. Integration of CpG-free DNA induces de novo methylation of CpG islands in pluripotent stem cells. Science (80- ). 2017;356(6337):503–8. Available: http://science.sciencemag.org/content/356/6337/503
     

TERAPIA GÉNICA EN EL CÁNCER GÁSTRICO

En este año la FDA aprobó un tratamiento para pacientes con cáncer con marcadores de inestabilidad alta de microsatélites (MSI-H) o marcadores deficientes de reparación de emparejamientos incorrectos (dMMR).

Se lo denomina Keytruda (pembrolizumab) está indicado para el tratamiento con tumores sólidos irresecables o metastásicos que se han identificado como que tienen un biomarcador denominado inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiente reparación reparada (dMMR).

Este tratamiento va actuar dirigiéndose a la vía celular conocida como PD-1 / PD-L1 (proteínas que se encuentran en las células inmunes del cuerpo y algunas células cancerosas). Al bloquear esta vía, Keytruda puede ayudar al sistema inmune del cuerpo a combatir las células cancerosas.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Yu, Y. Front. Med. (2017). https://doi.org/10.1007/s11684-017-0581-0
2. FDA News Release. FDA approves first cancer treatment for any solid tumor with a specific genetic feature. https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm560167.htm. 2017;1:1–3.

ADN RECOMBINANTE EN EL CÁNCER GÁSTRICO

ADN RECOMBINANTE ARTIFICIAL

El factor de necrosis tumoral (TNF) es un péptido de unión específica pd20 de células de cáncer gástrico con un alto potencial para metástasis hepáticas se fusionó con TNF humano para obtener el gen pd20-TNF usando la técnica de ADN recombinante. La expresión de la proteína de fusión se indujo y la proteína se purificó.

El experimento de implantación del tumor en ratones desnudos mostró que la proteína de fusión mitigaba eficazmente las lesiones cancerosas. Los resultados proporcionan pistas importantes para el desarrollo de fármacos para el tratamiento específico de la metástasis hepática del cáncer gástrico.

ADN RECOMBINANTE EN LA NATURALEZA

El ADN se recombina de forma natural mediante procesos como la reproducción sexual, la transformación bacteriana y la infección viral.  En el caso de las bacterias, como el Helicobacter pylori la transformación le permite capturar ADN libre que puede ser parte del cromosoma de otra bacteria, incluso de otra especie bacteriana; también puede haber transformación cuando capturan diminutas moléculas de ADN llamadas plásmidos, los cuales le permiten a las bacterias crecer en ambientes nuevos; un claro ejemplo de esto lo encontramos en las bacterias que tienen plásmidos resistentes a antibióticos.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Gong J, Tan G, Sheng N, You W, Wang Z. Targeted treatment of liver metastasis from gastric cancer using specific binding peptide. Am J Transl Res. 2016;8(5):1945–56. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4891410/pdf/ajtr0008-1945.pdf
Magdalena M, Polanco E De. Coevolución genética Homo sapiens-Helicobacter pylori y sus implicaciones en el desarrollo  el cáncer gástrico : una revisión sistemática Pylori : Implications for Development of Gastric Cancer. 2016; Available: http://www.scielo.org.co/pdf/rcg/v31n4/v31n4a08.pdf